Cell：个体化医疗新进展——DBP分析快速预测肿瘤化疗效果

2015年2月28日讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点

早期凋亡信号能够在细胞凋亡之前预测细胞毒性时间

动态BH3分析（DBP）是检测凋亡信号的一种功能性手段

DBP能够在体内和体外预测癌细胞对特定药物的应答情况

DBP是开发癌症个体化治疗方案的一种潜在工具

近日来自哈佛大学医学院的研究人员在著名国际期刊cell发表了他们的最新研究成果。他们开发了一种叫做动态BH3分析（DBP）的检测方法，用于预测体内癌细胞对化疗药物细胞毒性的应答情况。这个方法的开发应用或可针对性提高化疗药物对癌症的治疗效果，对于肿瘤个体化治疗方案的开发具有重要作用。

研究人员指出，目前缺少有效的生物预测标记，为癌症病人准确选择最佳治疗方法。大部分的研究都集中在基于基因型推断药物应答表型，用药物直接扰乱癌症患者体内存活的癌细胞能给予我们非常集中而有用的表型信息，但目前对这方面的研究仍然较少。为解决这一问题，研究人员开发了动态BH3分析技术来分析化疗药物诱导的癌细胞线粒体促凋亡信号网络的早期变化，应用这一方法不需要长期的体外细胞培养过程。

研究人员在细胞系和临床样本中利用动态BH3分析技术对药物诱导的早期凋亡信号网络进行分析能够预测许多癌症类型对化疗的应答情况以及许多药物，包括化疗方法联合使用的治疗效果。研究人员提出的动态BH3分析方法能够广泛用于体内预测癌细胞对化疗导致细胞毒性的应答情况。

综上所述，该项研究开发的DBP检测方法对于预测癌细胞对药物的应答特性具有重要意义。应用这一方法可对不同类型的癌症针对性开发化疗方案，提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，对于肿瘤个体化治疗方案的开发具有非常重要的意义。（生物谷Bioon.com）

doi:10.1016/j.cell.2015.01.042

Drug-Induced Death Signaling Strategy Rapidly Predicts Cancer Response to Chemotherapy

Joan Montero, Kristopher A. Sarosiek, Joseph D. DeAngelo, Ophélia Maertens,Jeremy Ryan, Dalia Ercan, Huiying Piao, Neil S. Horowitz, Ross S. Berkowitz, Ursula Matulonis, Pasi A. J?nne, Philip C. Amrein, Karen Cichowski, Ronny Drapkin, Anthony Letai

There is a lack of effective predictive biomarkers to precisely assign optimal therapy to cancer patients. While most efforts are directed at inferring drug response phenotype based on genotype, there is very focused and useful phenotypic information to be gained from directly perturbing the patient's living cancer cell with the drug(s) in question. To satisfy this unmet need, we developed the Dynamic BH3 Profiling technique to measure early changes in net pro-apoptotic signaling at the mitochondrion ("priming") induced by chemotherapeutic agents in cancer cells, not requiring prolonged ex vivo culture. We find in cell line and clinical experiments that early drug-induced death signaling measured by Dynamic BH3 Profiling predicts chemotherapy response across many cancer types and many agents, including combinations of chemotherapies. We propose that Dynamic BH3 Profiling can be used as a broadly applicable predictive biomarker to predict cytotoxic response of cancers to chemotherapeutics in vivo.

原地址：http://news.bioon.com/article/6666230.html